ALTIN 486,37
DOLAR 8,3616
EURO 9,9348
BIST 1.400
Adana Adıyaman Afyon Ağrı Aksaray Amasya Ankara Antalya Ardahan Artvin Aydın Balıkesir Bartın Batman Bayburt Bilecik Bingöl Bitlis Bolu Burdur Bursa Çanakkale Çankırı Çorum Denizli Diyarbakır Düzce Edirne Elazığ Erzincan Erzurum Eskişehir Gaziantep Giresun Gümüşhane Hakkari Hatay Iğdır Isparta İstanbul İzmir K.Maraş Karabük Karaman Kars Kastamonu Kayseri Kırıkkale Kırklareli Kırşehir Kilis Kocaeli Konya Kütahya Malatya Manisa Mardin Mersin Muğla Muş Nevşehir Niğde Ordu Osmaniye Rize Sakarya Samsun Siirt Sinop Sivas Şanlıurfa Şırnak Tekirdağ Tokat Trabzon Tunceli Uşak Van Yalova Yozgat Zonguldak
İstanbul 36 °C
Sıcak

Araştırmacılar, COVID-19 virüsünün Akciğer hücrelerini nasıl istila ettiğini keşfettiler

13.12.2020
353
Araştırmacılar, COVID-19 virüsünün Akciğer hücrelerini nasıl istila ettiğini keşfettiler

Araştırmacılar, COVID-19 tedavisi için yeniden kullanılabilecek, klinik olarak onaylanmış ilaçları belirlediler.

Ulusal Gelişen Bulaşıcı Hastalık Laboratuvarları (NEIDL), Rejeneratif Tıp Merkezi (CReM) ve Ağ Sistemleri Biyoloji Merkezi’ni (CNSB) içeren çok gruplu bir işbirliğinde bilim adamları, insan akciğerinin moleküler yanıtlarının ilk haritasını rapor ettiler.

SARS-CoV-2 ile enfeksiyona karşı hücreler, Boston Üniversitesi Tıp Fakültesi (BUSM) araştırmacıları, biyomühendislik ürünü insan alveolar hücrelerini sofistike, son derece hassas kütle spektrometresi teknolojisi ile birleştirerek, seviyeleri SARS-CoV-2 ile enfeksiyon üzerine değişen akciğer hücrelerinde konakçı proteinleri ve yolları belirlediler ve hastalığa dair içgörü sağladılar. COVID-19’u bloke etmek için patoloji ve yeni terapötik hedefler.

Bu enfekte akciğer hücrelerinde “fosforilasyon” adı verilen çok önemli bir protein modifikasyonunun anormal hale geldiğini buldular.

Proteinlerin fosforilasyonu, bir organizmanın hücrelerinin içindeki protein işlevini düzenlemede önemli bir rol oynar ve hem protein bolluğu hem de protein fosforilasyonu, normal / sağlıklı hücreler durumunda tipik olarak oldukça kontrollü süreçlerdir.

Bununla birlikte, SARS-CoV-2’nin akciğer hücrelerini kargaşaya attığını ve bu hücrelerin içindeki protein miktarlarında ve protein fosforilasyon sıklığında anormal değişikliklere neden olduğunu keşfettiler.

Bu anormal değişiklikler, virüsün çoğalmasına ve sonunda hücreleri yok etmesine yardımcı olur. Enfekte hücrelerin yok edilmesi, yaygın akciğer hasarına neden olabilir.

Araştırmacılara göre, SARS-CoV-2 akciğer hücrelerine girer girmez, hücrenin normal büyümesi ve işlevi için gerekli olan temel kaynaklarından hızla yararlanmaya başlar.

Virüs, vücudun bağışıklık sisteminin saldırılarından kaçarken bu kaynakları çoğalmak için kullanıyor. Bu şekilde, daha sonra tükenmiş ve acımasızca hasar görmüş akciğer hücresinden çıkan ve onları kendi kendini yok etmeye bırakan yeni virüsler oluşur.

BUSM’de biyokimya profesörü olan ilgili yazar Andrew Emili, “bu yeni virüsler daha sonra aynı döngünün tekrarlandığı diğer hücrelere bulaşıyor” diyor.

Araştırmacılar, COVID-19 virüsünün Akciğer hücrelerini nasıl istila ettiğini keşfettiler 1

Araştırmacılar, akciğer hücrelerinde hemen (SARS-CoV-2 enfeksiyonundan bir, üç ve altı saat sonra) hangi değişikliklerin meydana geldiğini ve daha sonra hangi değişikliklerin meydana geldiğini anlamak için SARS-CoV-2 enfeksiyonundan bir ila 24 saat sonra akciğer alveolar hücrelerini inceledi.

Bu değişiklikler daha sonra enfekte olmamış hücrelerle karşılaştırıldı. Farklı zaman noktalarına karşılık gelen, enfekte olmuş ve enfekte olmamış alveolar hücrelerden alınan tüm proteinler, “tandem kitle etiketi” adı verilen benzersiz barkod etiketleriyle çıkarıldı ve etiketlendi.

Yalnızca bir kütle spektrometresi ile doğru bir şekilde tespit edilebilen bu etiketler, hücrelerde protein ve fosforilasyon bolluğunun sağlam bir şekilde ölçülmesine izin verir.

BUSM ve CReM Direktörü Patoloji ve laboratuvar tıbbı profesörü Darrell Kotton, “Sonuçlarımız, normal / enfekte olmayan akciğer hücrelerine kıyasla, SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş akciğer hücrelerinin binlerce protein ve fosforilasyon olaylarının bolluğunda çarpıcı değişiklikler gösterdiğini gösterdi” dedi.

PhD, NEIDL’de mikrobiyoloji Doçenti ve baş araştırmacı Elke Mühlberger, “Ayrıca verilerimiz, SARS-CoV-2 virüsünün enfeksiyondan bir saat sonra bu değişikliklerin önemli bir kısmını indüklediğini ve konakçı akciğer hücrelerinin tamamen ele geçirilmesinin temelini oluşturduğunu gösterdi” diye ekliyor.

BUSM ve CReM araştırmacısı tıp profesörü Dr. Andrew Wilson, “Viral enfeksiyonu incelemek için yaygın olarak kullanılan diğer hücre türleri tarafından çoğaltılmayan akciğer hücrelerine özgü önemli biyolojik özellikler var” dedi. “Hastalarda en çok zarar gören hücre türü bağlamında virüsü incelemek, muhtemelen diğer model sistemlerde göremeyeceğimiz içgörüler sağlayacaktır.”

Araştırmacılar, COVID-19 virüsünün Akciğer hücrelerini nasıl istila ettiğini keşfettiler 2

Araştırmacılar ayrıca, COVID-19 tedavisi için olası fırsatları belirlemek için verilerini analiz ettiler ve önceden var olan en az 18 klinik olarak onaylanmış ilacın (orijinal olarak diğer tıbbi durumlar / hastalıklar için geliştirilmiş) potansiyel olarak COVID-19 tedavisine yönelik kullanım için yeniden amaçlanabileceğini buldular. .

Bu ilaçlar, akciğer hücrelerinde SARS-CoV-2’nin proliferasyonunu bloke etmek için olağanüstü bir vaatte bulundular.

Araştırmacılar, bu bilginin paha biçilmez olduğuna ve COVID-19 ile savaşmak için daha yeni, potansiyel olarak umut verici ve daha da önemlisi uygun maliyetli ve zaman kazandıran bir tedavi stratejisinin yolunu açtığına inanıyor.

Araştırmacılar Raghuveera Kumar Goel, PhD; Adam Hume, PhD; Jessie Huang, Doktora; Kristy Abo, BA; Rhiannon Werder, PhD ve Ellen Suder, BS de bu bulgulara katkıda bulundu.

Bu bulgular, Molecular Cell dergisinde çevrimiçi olarak yayınlandı.

Kaynak: Molecular Cell.
DOI: 10.1016 / j.molcel.2020.11.028

ZİYARETÇİ YORUMLARI - 0 YORUM

Henüz yorum yapılmamış.