Dolar 12,4280
Euro 14,0266
Altın 717,01
BİST 1.776
Adana Adıyaman Afyon Ağrı Aksaray Amasya Ankara Antalya Ardahan Artvin Aydın Balıkesir Bartın Batman Bayburt Bilecik Bingöl Bitlis Bolu Burdur Bursa Çanakkale Çankırı Çorum Denizli Diyarbakır Düzce Edirne Elazığ Erzincan Erzurum Eskişehir Gaziantep Giresun Gümüşhane Hakkari Hatay Iğdır Isparta İstanbul İzmir K.Maraş Karabük Karaman Kars Kastamonu Kayseri Kırıkkale Kırklareli Kırşehir Kilis Kocaeli Konya Kütahya Malatya Manisa Mardin Mersin Muğla Muş Nevşehir Niğde Ordu Osmaniye Rize Sakarya Samsun Siirt Sinop Sivas Şanlıurfa Şırnak Tekirdağ Tokat Trabzon Tunceli Uşak Van Yalova Yozgat Zonguldak
İstanbul 21 °C
Kuvvetli Sağanak

Bilim adamları Karaciğer Yağlı Hastalığı Tedavi Etmek İçin Yeni Bir Terapötik Hedef Keşfettiler

03.11.2021
53
Bilim adamları Karaciğer Yağlı Hastalığı Tedavi Etmek İçin Yeni Bir Terapötik Hedef Keşfettiler

insan karaciğeri

Yaklaşık 80 milyon Amerikalı, alkol kötüye kullanımıyla ilgisi olmayan yağlı karaciğer hastalığına sahiptir. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı, obezite ve diyabet ile ilişkilidir ve alkolsüz steatohepatit (NASH), siroz ve karaciğer kanseri gibi daha ciddi karaciğer hasarına yol açabilir. Kardiyovasküler hastalık, kolorektal kanser ve meme kanseri aslında yağlı karaciğer hastalığı olan hastalarda başlıca ölüm nedenleridir.

Hastalığın karmaşıklığı, düşük etkinlik veya ilaçların toksisitesi nedeniyle, ileri gelişim aşamalarındaki birçok ilaç başarısız olmuştur. Geçtiğimiz yıllarda birkaç klinik çalışma yapılmış olmasına rağmen, şu anda NASH için FDA onaylı bir farmasötik tedavi bulunmamaktadır.

Yağlı karaciğer hastalığının ilerlemesinin karmaşıklığını anlamak için bir ekip USC bilim adamları deneysel NAFL/NASH’deki moleküler mekanizmayı keşfettiler. Proje, SAB olarak da bilinen, makul bir terapötik hedef gen olan SH3BP5’in keşfedilmesine yol açtı.

Bölümün GI/Karaciğer bölümünde araştırma tıbbı yardımcı doçenti olan Sanda Win, “Bulgu, USC biyoinformatik uzmanları, patolog, öğrenciler, misafir akademisyenler ve işbirlikçilerden oluşan ekibin yıllarca süren çalışmalarının doruk noktasıdır” dedi. USC Keck Tıp Okulu’nda Tıp Doktoru.

Win’in açıkladığı gibi, SAB, hücrenin güç merkezi olarak bilinen mitokondrinin bir dış zar proteinidir. SAB’nin biyolojik işlevi, USC araştırmacıları onu 10 yıl önce keşfedene kadar bilinmiyordu. SAB çok önemli bir proteindir ve SAB seviyesi, asetaminofen ile indüklenen karaciğer hasarı modelinde ve tümör-nekrotik faktör (TNF) ile indüklenen akut karaciğer yetmezliği modelinde karaciğer hasarının şiddetini belirler. SAB, daha sonra bozulmuş mitokondriyal fonksiyona ve toksik reaktif oksijen türlerinde bir artışa yol açan stresle aktive olan kinazın (JNK) bir hedefidir. Win, ilginç bir şekilde, diyetle indüklenen yağlı karaciğerde SAB gen aktivasyonu ve protein seviyelerinin arttığını ve deneysel modellerde ve insan yağlı karaciğer hastalığında hastalığın ilerlemesi ile korele olduğunu ekledi.

Thomas H. Brem Tıp Profesörü Neil Kaplowitz, “Daha sonra yüksek yağlı bir diyetle beslenen yetişkin hayvanlarda yapılan bu deneylerde karaciğerdeki SAB genini erkenden devre dışı bırakarak tüm bu ilerlemeyi önleyebiliriz” dedi. Keck Okulu’nda Tıp Kürsüsü.

Proje, USC Karaciğer Hastalıkları Araştırma Merkezi tarafından finanse edilen bir pilot hibe ve Donald E. ve Delia Baxter Vakfı Fakülte Üyeleri ödülü ile başlatıldı. Araştırma, yakın zamanda Amerikan Karaciğer Hastalıkları Araştırmaları Derneği’nin bir dergisi olan Hepatology’de yayınlandı.

Fareler beslendi – gerçekten aşırı beslendi – eklenmiş sakaroz ve fruktoz su ile yüksek yağlı gıda peletlerinden oluşan bir diyet. Yüksek yağlı, yüksek şekerli diyetin uzun süreli beslenmesi obezite, diyabet ve yağlı karaciğer hastalıklarına neden olur. Ancak bir yıl boyunca yüksek yağlı, yüksek şekerli diyetle beslenmiş farelerde bile, “karaciğer hücrelerini hedef alan bu antisenseyi sunsaydık, fareler zaten karaciğerde iltihaplanma ve fibroz ile hastalık oluşturduğunda, bunu tersine çevirebilirdik. her şey, insülin direncini normalleştirir ve karaciğerdeki yağ birikimini ve ayrıca karaciğerdeki iltihaplanma ve fibrozu önemli ölçüde azaltır” dedi Kaplowitz.

Win’in bir faydası, “SAB proteinini tamamen silmemize, düşürmemize ya da devre dışı bırakmamıza gerek yok” dedi. Sadece normal SAB seviyesini korumak için doz vermek, hastalığın ilerlemesini önler veya tersine çevirir.” Ionis Pharmaceuticals Inc., Carlsbad, California’nın işbirlikçileri tarafından tasarlanan ve sentezlenen antisens oligonükleotidlerde (ASO) ileri bilimin avantajıyla, ekip SAB hedeflemesi konusunda iyimser DNA terapi.

Araştırma, davranıştaki mütevazi değişikliklerle, diyet seçimlerinden kaynaklanan karaciğerde ne kadar hasarın önlenebileceğini gösteriyor. Farelere ilk altı ay boyunca antisens tedavisi vermek aslında kilo vermelerine yardımcı oldu. Yazarlar, fareleri içeren çalışmaların her zaman insanlarla ilgili varsayımlara dönüşmediğine dikkat çekiyor.

Kaplowitz, “Farelerde başarılı olan pek çok şeyin insanlarda işe yaramadığına şüphe yok” dedi. Ancak “verilerimiz bunun gerçekten güçlü bir potansiyel terapötik hedef olduğunu gösteriyor ve SAB’yi düşürürken doğrudan müdahale etmenin herhangi bir dezavantajını görmüyoruz.”

Çalışma hakkında

Bu araştırma, NIH hibeleri R01DK067215 (NK), Veronica Garrie Budnick Karaciğer Hastalıkları Kürsüsü (NK), Donald E. ve Delia Baxter Vakfı Fakülte Üyeleri ödülü (SW), USC Araştırma Merkezi tarafından bir pilot proje ödülü (SW) tarafından desteklenmiştir. Karaciğer Hastalıkları için (P30DK048522) ve Saban Çocuk Hastanesi Los Angeles Araştırma Enstitüsü’nün Kemirgen Metabolik Çekirdek tarafından bir pilot proje hibe fonu (SW).

.

ZİYARETÇİ YORUMLARI - 0 YORUM

Henüz yorum yapılmamış.