Dolar 12,4280
Euro 14,0266
Altın 717,01
BİST 1.776
Adana Adıyaman Afyon Ağrı Aksaray Amasya Ankara Antalya Ardahan Artvin Aydın Balıkesir Bartın Batman Bayburt Bilecik Bingöl Bitlis Bolu Burdur Bursa Çanakkale Çankırı Çorum Denizli Diyarbakır Düzce Edirne Elazığ Erzincan Erzurum Eskişehir Gaziantep Giresun Gümüşhane Hakkari Hatay Iğdır Isparta İstanbul İzmir K.Maraş Karabük Karaman Kars Kastamonu Kayseri Kırıkkale Kırklareli Kırşehir Kilis Kocaeli Konya Kütahya Malatya Manisa Mardin Mersin Muğla Muş Nevşehir Niğde Ordu Osmaniye Rize Sakarya Samsun Siirt Sinop Sivas Şanlıurfa Şırnak Tekirdağ Tokat Trabzon Tunceli Uşak Van Yalova Yozgat Zonguldak
İstanbul 21 °C
Kuvvetli Sağanak

Bilim İnsanları, COVID Varyantlarının Enfektivitesini Artırabilecek Mekanizmayı Belirledi

10.11.2021
52
Bilim İnsanları, COVID Varyantlarının Enfektivitesini Artırabilecek Mekanizmayı Belirledi
SARS-CoV-2 Virüs Parçacıkları

Enzim süreci, başak protein fonksiyonunu değiştirir.

Ulusal Sağlık Enstitüleri’ndeki bilim adamları, hücrelerdeki bir işlemin bulaşıcılığı sınırlayabileceğini bulmuşlardır. SARS-CoV-2 ve alfa ve delta varyantlarındaki mutasyonların bu etkinin üstesinden geldiğini ve potansiyel olarak virüsün yayılma kabiliyetini artırdığını söyledi.

Koronavirüs pandemisi 2020’nin başlarında başladığından beri, virüse neden olan SARS-CoV-2’nin birkaç daha bulaşıcı varyantı, COVID-19, ortaya çıkan orijinal veya vahşi tip virüsü, 2021’in başlarında Amerika Birleşik Devletleri’nde yaygınlaşan alfa varyantı ve ardından bugün dolaşan en yaygın suş olan delta varyantı izledi. Varyantlar, insanları enfekte etmelerine ve daha kolay yayılmalarına yardımcı olan mutasyonlar edinmiştir. Mutasyonların çoğu, virüsün hücrelere girmek için kullandığı spike proteinini etkiler. Bilim adamları, bu değişikliklerin virüsün işlevini nasıl değiştirdiğini anlamaya çalışıyorlar.

NIDCR Direktörü Rena D’Souza, DDS, Ph.D, “NIDCR araştırmacıları, pandemi boyunca, COVID-19 hakkındaki önemli soruları yanıtlamak için ağız sağlığı bilimlerindeki uzmanlıklarını uyguladılar” dedi. “Bu çalışma, alfa ve delta varyantlarının daha fazla bulaşıcılığına dair yeni bilgiler sunuyor ve gelecekteki tedavilerin geliştirilmesi için bir çerçeve sağlıyor.”

SARS-CoV-2’nin dış yüzeyi, virüsün hücrelere bağlanmak ve hücrelere girmek için kullandığı sivri proteinlerle süslenmiştir. Ancak bu gerçekleşmeden önce spike proteinin, furin enziminden başlayarak konak proteinler tarafından bir dizi kesik veya yarılma ile aktive edilmesi gerekir. Alfa ve delta varyantlarında, spike proteinindeki mutasyonların, virüsü hücrelere girmede daha etkili hale getirdiği düşünülen furin bölünmesini arttırdığı görülüyor.

Çalışmalar, bazı durumlarda protein bölünmesinin, bölünme bölgesinin yanına hacimli şeker moleküllerinin (GALNT adı verilen enzimler tarafından gerçekleştirilen bir işlem) eklenmesiyle azaltılabileceğini göstermiştir. Ten Hagen’in ekibi, bunun SARS-CoV-2 spike proteininde olup olmadığını ve eğer öyleyse, proteinin işlevini değiştirip değiştirmediğini merak etti.

Bunu bulmak için bilim adamları, GALNT aktivitesinin meyve sineği ve memeli hücrelerinde spike protein üzerindeki etkilerini incelediler. Deneyler, GALNT1 adlı bir enzimin, vahşi tip başak proteinine şeker eklediğini ve bu aktivitenin furin bölünmesini azalttığını gösterdi. Buna karşılık, alfa ve delta varyantlarındakiler gibi spike proteinindeki mutasyonlar GALNT1 aktivitesini azaltır ve furin bölünmesini arttırır. Bu, GALNT1 aktivitesinin vahşi tip virüste furin bölünmesini kısmen baskılayabildiğini ve alfa ve delta mutasyonlarının bu etkinin üstesinden gelerek furin bölünmesinin kontrolsüz kalmasına izin verdiğini gösterdi.

Daha sonraki deneyler bu fikri destekledi. Araştırmacılar, bir tabakta yetiştirilen hücrelerde vahşi tipte veya mutasyona uğramış başak ifade ettiler. Hücrelerin komşularıyla kaynaşma eğilimini gözlemlediler; bu, enfeksiyon sırasında virüsün yayılmasını kolaylaştırabilecek bir davranış. Bilim adamları, mutasyona uğramış başak proteini eksprese eden hücrelerin, komşularla kaynaştığını, vahşi tip başaklı hücrelere göre daha sık buldular. Yabani tip sivri uçlu hücreler ayrıca GALNT1 varlığında daha az kaynaşır, bu da aktivitesinin sivri protein fonksiyonunu sınırlayabileceğini düşündürür.

Ten Hagen, “Bulgularımız, alfa ve delta mutasyonlarının, virüsün hücrelere girme yeteneğini artırabilecek GALNT1 aktivitesinin sönümleme etkisinin üstesinden geldiğini gösteriyor” dedi.

Ekip, bu sürecin insanlarda da gerçekleşip gerçekleşmeyeceğini görmek için analiz etti. RNA sağlıklı gönüllülerden alınan hücrelerde ekspresyon. Araştırmacılar, SARS-CoV-2 enfeksiyonuna duyarlı alt ve üst solunum yolu hücrelerinde GALNT1’in geniş ekspresyonunu buldular ve bu da enzimin insanlarda enfeksiyonu etkileyebileceğini gösteriyor. Bilim adamları, GALNT1 ifadesindeki bireysel farklılıkların virüs yayılmasını etkileyebileceğini teorileştirdiler.

Ten Hagen, “Bu çalışma, GALNT1 aktivitesinin viral enfektiviteyi modüle edebileceğini ve alfa ve delta varyantlarındaki mutasyonların bunu nasıl etkileyebileceği konusunda fikir verdiğini öne sürüyor,” dedi. Bilgi, yeni müdahaleler geliştirmek için gelecekteki çabaları bilgilendirebilir.

Referans: Liping Zhang, Matthew Mann, Zulfeqhar A. Syed, Hayley M. Reynolds, E. Tian, ​​Nadine L. Samara, Darryl C. Zeldin tarafından “SARS-CoV-2 sivri ucunun Furin bölünmesi O-glikosilasyon ile modüle edilir” , Lawrence A. Tabak ve Kelly G. Ten Hagen, 3 Kasım 2021, Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı.
DOI: 10.1073/pnas.2109905118

ZİYARETÇİ YORUMLARI - 0 YORUM

Henüz yorum yapılmamış.