Dolar 12,4280
Euro 14,0266
Altın 717,01
BİST 1.776
Adana Adıyaman Afyon Ağrı Aksaray Amasya Ankara Antalya Ardahan Artvin Aydın Balıkesir Bartın Batman Bayburt Bilecik Bingöl Bitlis Bolu Burdur Bursa Çanakkale Çankırı Çorum Denizli Diyarbakır Düzce Edirne Elazığ Erzincan Erzurum Eskişehir Gaziantep Giresun Gümüşhane Hakkari Hatay Iğdır Isparta İstanbul İzmir K.Maraş Karabük Karaman Kars Kastamonu Kayseri Kırıkkale Kırklareli Kırşehir Kilis Kocaeli Konya Kütahya Malatya Manisa Mardin Mersin Muğla Muş Nevşehir Niğde Ordu Osmaniye Rize Sakarya Samsun Siirt Sinop Sivas Şanlıurfa Şırnak Tekirdağ Tokat Trabzon Tunceli Uşak Van Yalova Yozgat Zonguldak
İstanbul 21 °C
Kuvvetli Sağanak

COVID-19 Delta Varyantı Neden Bu Kadar Kolay Yayılıyor ve İnsanları Bu Kadar Hızlı Bulaştırıyor?

09.11.2021
29
COVID-19 Delta Varyantı Neden Bu Kadar Kolay Yayılıyor ve İnsanları Bu Kadar Hızlı Bulaştırıyor?
COVID Spike Delta Varyantı

Bulguların gelecek nesil için etkileri var COVID-19 aşılar ve tedaviler.

Delta varyantı SARS-CoV-2 dünyayı silip süpürdü ve sadece birkaç ay içinde baskın varyant haline geldi. Boston Çocuk Hastanesi’nden 26 Ekim 2021’de yayınlanan yeni bir çalışma Bilim, Delta’nın neden bu kadar kolay yayıldığını ve insanları bu kadar hızlı enfekte ettiğini açıklıyor ve gelecekteki COVID-19 aşılarını ve tedavilerini geliştirmek için daha hedefli bir strateji öneriyor.

Geçen bahar, çalışma lideri Bing Chen, PhD, daha önceki birkaç SARS-CoV-2 varyantının (alfa, beta, G614) orijinal virüsten nasıl daha bulaşıcı hale geldiğini gösterdi. Her varyant, mevcut aşıların dayandığı yüzey proteini olan spike proteinini stabilize eden bir genetik değişiklik elde etti. Bu mutasyon, varyantın hücrelere girme yeteneğini arttırdı.

Kısa bir süre sonra ortaya çıkan Delta varyantı, bugüne kadar bilinen en bulaşıcı varyanttır. Chen ve meslektaşı nedenini anlamak için yola çıktı. Chen, “Delta tüm varyantlar arasında öne çıktığı için çok farklı bir şey olması gerektiğini düşündük” diyor. “İletilebilirliğini açıkladığını düşündüğümüz ve şu ana kadar Delta’ya özgü görünen bir özellik bulduk.”

Hızlı füzyon, hızlı giriş

SARS-CoV-2’nin hücrelerimizi enfekte etmesi için sivri uçları önce ACE2 adlı bir reseptöre bağlanır. Sivri uçlar daha sonra önemli ölçüde şekil değiştirerek kendi üzerlerine katlanır. Bu çılgınca hareket, virüsün dış zarını hücrelerimizin zarlarıyla kaynaştırır.

Chen ve meslektaşları, iki tür hücre bazlı tahlil kullanarak, Delta’nın spike proteininin özellikle membran füzyonunda usta olduğunu gösteriyor. Bu, simüle edilmiş bir Delta virüsünün insan hücrelerini diğer beş SARS-CoV-2 varyantından çok daha hızlı ve verimli bir şekilde enfekte etmesini sağladı (çubuk grafiğine bakın). Bu, özellikle hücreler nispeten düşük miktarlarda ACE2 reseptörüne sahip olduğunda doğruydu.

Membran Füzyon: Delta ve Diğer Varyantlar

SARS-CoV-2’nin Delta varyantı, hücre zarlarına diğer beş varyanttan (Alpha, Beta, G614, Gamma ve Kappa) çok daha hızlı bir şekilde kaynaştı. Kredi: Zhang J; ve diğerleri Bilim 2021 26 Ekim; DOI: 10.1126/science.abl9463

Chen, “Membran füzyonu çok fazla enerji gerektirir ve bir katalizöre ihtiyaç duyar” diye açıklıyor. “Farklı varyantlar arasında Delta, membran füzyonunu katalize etme yeteneğiyle öne çıktı. Bu, Delta’nın neden çok daha hızlı bulaştığını, neden daha kısa bir maruziyetten sonra bulaşabildiğini ve neden daha fazla hücreye bulaşabileceğini ve vücutta bu kadar yüksek viral yükler üretebileceğini açıklıyor.”

Yapı tarafından bilgilendirilmiş müdahaleleri tasarlama

Çeşitlerdeki mutasyonların spike proteinin yapısını nasıl etkilediğini öğrenmek için Chen ve meslektaşları, atomik seviyeye kadar çözünürlüğü olan kriyo-elektron mikroskobu kullandılar. Delta, Kappa ve Gamma varyantlarından sivri proteinleri görüntülediler ve bunları daha önce karakterize edilen G614, Alfa ve Beta varyantlarındaki sivri uçlarla karşılaştırdılar.

Tüm varyantlar, bağışıklık sistemimizin nötralize edici antikorları tarafından tanınan spike proteinin iki önemli bölümünde değişikliklere sahipti: ACE2 reseptörüne bağlanan reseptör bağlama alanı (RBD) ve N-terminal alanı (NTD). Her iki alandaki mutasyonlar, nötrleştirici antikorların sivri uçlara daha az bağlanmasına neden olabilir.

Chen, “Delta hakkında fark ettiğimiz ilk şey, NTD’de, nötrleştirici antikorlara karşı direncinden sorumlu olan büyük bir değişiklik olduğuydu” diyor. “RBD de değişti, ancak bu, antikor direncinde çok az değişikliğe yol açtı. Delta, test ettiğimiz tüm RBD hedefli antikorlara karşı hala hassas kaldı.”

Diğer varyantlara bakıldığında, araştırmacılar her birinin NTD’yi farklı şekillerde değiştirdiğini ve konturlarını değiştirdiğini buldular. RBD de mutasyona uğradı, ancak değişiklikler daha sınırlıydı. Genel olarak, RBD’nin yapısı varyantlar arasında nispeten stabil kaldı ve muhtemelen ACE2 reseptörüne bağlanmadaki önemli rolünü koruyor. Bu nedenle araştırmacılar, RBD’nin yeni nesil aşılar ve antikor tedavileri için daha uygun bir hedef olduğuna inanıyor.

“NTD’yi hedef almak istemeyiz, çünkü virüs hızla mutasyona uğrayabilir ve yapısını değiştirebilir; hareketli bir hedef,” diye detaylandırıyor Chen. “RBD’yi hedeflemek en etkili olabilir – bağışıklık sistemini tüm başak proteini yerine bu kritik alana odaklamak.”

Referans: Jun Zhang, Tianshu Xiao, Yongfei Cai, Christy L. Lavine, Hanqin Peng, Haisun Zhu, Krishna Anand, Pei Tong, Avneesh Gautam tarafından “SARS-CoV-2 Delta varyantının spike proteini tarafından membran füzyonu ve bağışıklıktan kaçınma” , Megan L. Mayer, Richard M. Walsh, Jr., Sophia Rits-Volloch, Duane R. Wesemann, Wei Yang, Michael S. Seaman, Jianming Lu ve Bing Chen, 26 Ekim 2021, Bilim.
DOI: 10.1126/science.abl9463

ZİYARETÇİ YORUMLARI - 0 YORUM

Henüz yorum yapılmamış.