ALTIN 486,37
DOLAR 8,3616
EURO 9,9348
BIST 1.400
Adana Adıyaman Afyon Ağrı Aksaray Amasya Ankara Antalya Ardahan Artvin Aydın Balıkesir Bartın Batman Bayburt Bilecik Bingöl Bitlis Bolu Burdur Bursa Çanakkale Çankırı Çorum Denizli Diyarbakır Düzce Edirne Elazığ Erzincan Erzurum Eskişehir Gaziantep Giresun Gümüşhane Hakkari Hatay Iğdır Isparta İstanbul İzmir K.Maraş Karabük Karaman Kars Kastamonu Kayseri Kırıkkale Kırklareli Kırşehir Kilis Kocaeli Konya Kütahya Malatya Manisa Mardin Mersin Muğla Muş Nevşehir Niğde Ordu Osmaniye Rize Sakarya Samsun Siirt Sinop Sivas Şanlıurfa Şırnak Tekirdağ Tokat Trabzon Tunceli Uşak Van Yalova Yozgat Zonguldak
İstanbul 36 °C
Sıcak

COVID bağışıklığına yeni bir antikor süper site anahtarını hedefleme

18.03.2021
89
COVID bağışıklığına yeni bir antikor süper site anahtarını hedefleme

Bilim adamları, pandemik koronavirüs üzerinde daha az çalışılmış bir bölgenin COVID-19 enfeksiyonla mücadele antikorları tarafından tanındığını öğreniyorlar. Bu antikorlar, daha önce enfekte olmuş hastalardan alınan kan örneklerinde tespit edildi ve virüsün hücreleri enfekte etmesini güçlü bir şekilde engellediği bulundu.

Koronavirüs başak proteini, hücrenin kapısını açan anahtardır ve antikorlar, bu işlevi bozmak için başak proteinine bağlanır. Koronavirüs spike proteinindeki reseptör bağlanma alanını hedefleyen antikorların incelenmesine büyük önem verilmiştir. (Başağın reseptör bağlanma alanı, bir devralma elde etmek için virüsün bir konakçı hücre ile birleşmesini tetiklemekten sorumludur.)

Bununla birlikte, geri kazanılan hastaların antikorlarından bazıları koronavirüsü, virüs sivri ucu olan N-terminal alanı üzerinde farklı bir yere bağlanarak bloke etti. Yakın zamanda yapılan bir araştırmaya göre, bu antikorlar, reseptör bağlanma alanına bağlananlar kadar güçlüydü.

Bu antikorların bağlandığı yeri haritalamak için elektron kriyo-mikroskobu (kriyoEM) kullanmak, enfeksiyonu önleyen tüm antikorların N-terminal alanında tek bir yere bağlandığını gösterdi. Yayınlanan araştırma Hücre bu antikorların Suriye hamsterlerini insanlarda COVID-19’a neden olan koronavirüs SARS-CoV-2’den koruduğunu gösterdi.

Ek yeni bulgular, virüsün, insanların elde ettiği bu antikorlara yavaş yavaş meydan okuduğunu gösteriyor. Virüs, virüsün bu savunmalardan kaçmasına yardımcı olan mutasyonları biriktirerek bu antikorlara adapte oluyor ve sözde varyantlar haline geliyor.

Birleşik Krallık ve Güney Afrika’da ilk tespit edilenler gibi bu varyantlardan bazıları, virüsü N-terminal alan antikorlarının nötrleştirme gücüne karşı daha az savunmasız hale getirdiği görülen mutasyonlar içerir.

Araştırmacılar, “Birkaç SARS-CoV-2 varyantı, N-terminal alan üst sahalarında mutasyonlar barındırıyor” dedi. “Bu, devam eden seçici baskıyı gösteriyor.”

Bu nötralizasyon kaçış mekanizmalarının araştırılmasının, virüs üzerindeki N-terminal alanının antikor direnci elde etmesinin bazı alışılmadık yollarını ortaya çıkardığını ve bu nedenle N-terminal alan varyantlarının daha yakından izlemeyi garanti ettiğini eklediler.

Pandemik koronavirüsün N-terminal alanına eklenen antikorlar (çeşitli renklerde gösterilmiştir). Araştırmacılar, bu süper sitede laboratuvar çalışmalarında bu koronavirüsün neden olduğu enfeksiyona karşı koruma sağlayan birkaç güçlü antikor belirlediler. Bu süper site, muhtemelen varyantların oluşumuna yol açan bazı mutasyonlarla, insan savunmasından kaçmak için seçici baskı altında görünmektedir. Kredi: UW Medicine’de Vir Biyoteknoloji ve Veesler Laboratuvarı

Cell gazetesinin kıdemli yazarları, Seattle’daki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde biyokimya profesörü olan David Veesler ile Vir Biotechnology’nin bir yan kuruluşu olan Humabs Biomed SA’dan Matteo Samuele Pizzuto ve Davide Corti’dir. Baş yazarlar, UW tıp fakültesinin Biyokimya Bölümü’nden Matthew McCallum ve Humabs Biomed’den Anna De Marco’dur.

Bu çalışmadaki N-terminal alan antikorları, önceden karşılaşılan bir patojeni kalıcı olarak tanıyabilen ve bir bağışıklık tepkisini yeniden başlatabilen beyaz kan hücreleri olan bellek B hücrelerinden türetildi.

N-terminal alana özgü antikorlar muhtemelen koronavirüse karşı çok yönlü bir ayaklanma başlatmak için diğer antikorlarla birlikte hareket eder. N-terminal alan antikorları, virüs-hücre füzyonunu inhibe ediyor gibi görünmektedir. Bir arada, antikorun sabit bir parça olarak adlandırılan başka bir parçası da vücudun virüsü ortadan kaldırmak için bazı diğer yaklaşımlarını etkinleştirebilir.

Veesler, “Bu çalışma, NTD’ye yönelik antikorların SARS-CoV-2’ye bağışıklık tepkisinde önemli bir rol oynadığını ve viral evrim ve varyantların ortaya çıkması için önemli bir seçici baskıya katkıda bulunduğunu gösteriyor” dedi.

N-terminal alanı nötralize edici antikorlar üzerinde devam eden araştırmalar, COVID-19 için iyileştirilmiş terapötik ve önleyici anti-viral ilaçlara yol açabilir ve ayrıca yeni aşıların tasarımını veya mevcut olanların değerlendirmesini bilgilendirebilir.

Örneğin, COVID-19’dan iyileşen ve daha sonra bir mRNA aşısının ilk dozunu alan hastalar, N-terminal alanı nötralize edici antikorlarında bir artış yaşayabilir. Ayrıca, koronavirüsteki farklı kritik alanları hedefleyen bir antikor kokteyli, tıp bilimcilerinin varyant suşlara karşı geniş koruma sağlayıp sağlamadığını görmek için incelemeleri için umut verici bir yaklaşım olabilir.

Araştırmacılar, mevcut aşılar “benzeri görülmemiş bir hızda uygulanmasına rağmen, büyük ölçekli üretim ve topluluk bağışıklığı için yeterince büyük bir nüfusa dağıtım için zaman çizelgesinin hala belirsizliğini koruduğunu” vurguladı.

Antiviral ilaçların devam eden pandemi sırasında hastalığı kontrol etmede rol oynaması bekleniyor. Araştırmacılara göre, aşılanmamış bireyler ve aşılarından yeterince güçlü bir bağışıklık tepkisi alamayanlar için özellikle yararlı olmaları muhtemeldir.

Antiviraller, önceki enfeksiyondan veya aşılamadan gelen bağışıklık azaldığında veya aşılama kalkanını kıran mutant suşlar ortaya çıktığında hayati öneme sahip olabilir.


Daha fazla bilgi:
Matthew McCallum ve diğerleri, N-terminal alan antijenik haritalama SARS-CoV-2 için bir güvenlik açığı alanını ortaya koymaktadır. Hücre (2021). DOI: 10.1016 / j.cell.2021.03.028

ZİYARETÇİ YORUMLARI - 0 YORUM

Henüz yorum yapılmamış.