ALTIN 499,21
DOLAR 8,8689
EURO 10,4740
BIST 1.385
Adana Adıyaman Afyon Ağrı Aksaray Amasya Ankara Antalya Ardahan Artvin Aydın Balıkesir Bartın Batman Bayburt Bilecik Bingöl Bitlis Bolu Burdur Bursa Çanakkale Çankırı Çorum Denizli Diyarbakır Düzce Edirne Elazığ Erzincan Erzurum Eskişehir Gaziantep Giresun Gümüşhane Hakkari Hatay Iğdır Isparta İstanbul İzmir K.Maraş Karabük Karaman Kars Kastamonu Kayseri Kırıkkale Kırklareli Kırşehir Kilis Kocaeli Konya Kütahya Malatya Manisa Mardin Mersin Muğla Muş Nevşehir Niğde Ordu Osmaniye Rize Sakarya Samsun Siirt Sinop Sivas Şanlıurfa Şırnak Tekirdağ Tokat Trabzon Tunceli Uşak Van Yalova Yozgat Zonguldak
İstanbul 26 °C
Az Bulutlu

Kadın beyninde Alzheimer hastalığının başlangıcına dair ipuçları bulundu

20.12.2020
173
Kadın beyninde Alzheimer hastalığının başlangıcına dair ipuçları bulundu

Kadınlar erkeklerden yaklaşık 5 yıl daha uzun yaşarlar, ancak bu yaşam beklentisi farklılığı, gelişmesi yirmi yıl sürebilen bir hastalığın bu kadar büyük, cinsiyete dayalı çarpık prevalansını muhtemelen açıklamaz.

Tucson’daki Arizona Üniversitesi Beyin Biliminde İnovasyon Merkezi’nden nörobilimci Roberta Brinton, cinsiyete bağlı biyolojik faktörlerin – özellikle de nöroprotektif hormonlarda azalma sağlayan menopoza bağlı olanların – eşitsizliğe katkıda bulunduğundan şüpheleniyor.

Ancak mekanizmalar açıkça anlaşılmadı. “Yaşlanan kadın beyninde neler olduğunu anlayabilirsek,” diyor Brinton, “o zaman potansiyel olarak bize hastalığın kendisi hakkında çok şey söyleyebilir.”

Artan kanıtlar, iltihaplanmanın Alzheimer’ın ilerlemesinde kritik bir rol oynadığını öne sürüyor ve bazı araştırmacılar, yanlış katlanmış proteinlerin mikroglia adı verilen bağışıklık hücrelerini etkinleştirdiğini varsayıyor. Hem Alzheimer’lı erkeklerde hem de kadınlarda nöroinflamasyon gözlenmiştir.

Brinton laboratuvarında bilimsel bir araştırmacı olan sinirbilimci Aarti Mishra tarafından yürütülen kemirgen deneylerinde, araştırmacılar, yaşlanmanın hipokampustaki nöroinflamasyon yolları üzerindeki etkilerini incelemek için RNA dizilemesini kullandılar. Grup, her biri kendi nöroimmün profiline sahip üç farklı yaşlanma evresi tanımladı.

Araştırmacılar, menopoza geçişten önce “erken kronolojik yaşlanma” aşamasında, mikroglia reaktivitesini düşündüren ve diğer şeylerin yanı sıra sinaptik budamayı düzenleyen tamamlayıcı sistemle ilişkili sinyal molekülleri öneren yukarı regüle edilmiş genler buldular.

Brinton, “Budama gelişme açısından iyidir, ancak yaşlanan beyinde o kadar iyi değildir” diyor. Alzheimer hastalığının hayvan modelleri üzerine yapılan önceki çalışmalar, benzer şekilde, aktifleştirilmiş mikrogliaların sinapsları aşırı derecede budadığını göstermiştir.

Araştırmacılar, hayvanlar düzenli döngüden düzensiz döngüye geçerken peri-menopozdan menopoza geçişi işaretleyen endokrin yaşlanma ile karakterize ikinci bir aşama belirlediler.

Bu aşamada, analizleri, hipokampustaki interferon yanıtında bir artışa ve mikroglia’nın yutulduğu ve hücre döküntülerini temizlediği süreç olan fagositozda bir düşüşe işaret eden genetik aktivite gösterdi. Mishra, “Bu mikrogliaların işlerini yapma kapasitelerini yavaş yavaş kaybetmelerinin bir göstergesi olabilir” diye tahmin ediyor.

Menopozu (stabil, düşük östrojen seviyeleri) izleyen üçüncü aşamayı “geç kronolojik yaşlanma” olarak tanımladılar. MHC-II genlerinin yukarı regülasyonu ile ilişkiliydi, bu aynı zamanda artmış bağışıklık tepkisi ile ilişkili ve beyaz cevher yolları ve hipokampustaki mikroglia arasında reaktivitede başka bir kayma olduğunu gösteriyor.

Ancak, takip deneyleri bu ilerlemeyi bozmanın bir yolunu ortaya çıkardı. Araştırmacılar, yumurtalıkların cerrahi olarak çıkarılmasından hemen sonra sıçanlara memeli östrojeninin başlıca formu olan estradiol uyguladığında, interferon ve tamamlayıcı sistemdeki genleri bastırdı ve böylece geç kronolojik ve endokrinolojik yaşlanma ile ilişkili nöroinflamatuar profilin gelişmesini engelledi.

Bununla birlikte, yumurtalık çıkarıldıktan iki hafta sonra östradiol alan hayvanlarda, bir interferon tepkisi ile ilişkili genlerin sadece birkaçı bastırıldı.

Araştırmacılar daha sonra yaşlanmanın üç farklı evresinde kadınlar arasında aynı kalıpları aramak için insan hipokampal gen ifadesinin mevcut bir veri setini kullandılar.

Ayrıca verileri erkeklerin yaşlarına uygun ifade profilleriyle karşılaştırdılar. Hayvan gruplarında üç faz sırasında değişen mikroglial aktivite genleri, insan verileri içindeki düzenlemede benzer değişiklikler gösterdi.

Brinton, bulgular nörodejeneratif koşulların klinik öncesi bir aşamada başlayabileceğini ve muhtemelen menopoza geçişten önce başlayabileceğini ve keşfedilmemiş bir hastalık gelişim aşamasına işaret ettiğini söylüyor. Ama belki bu şaşırtıcı değil: Hastalığın gelişmesi yaklaşık 20 yıl sürüyor ve Alzheimer‘lı çoğu kadına menopozdan yaklaşık 20 yıl sonra teşhis konuyor.

Harvard Tıp Fakültesi’nden nörolog Oleg Butovsky ve Boston, Massachusetts’teki Brigham ve Kadın Hastanesi’nden nörolog Oleg Butovsky, yeni analizin dişi hayvan modelinde yaş ve nöroenflamasyon yolları arasındaki ilişkiyi açıkça ortaya koyduğunu söylüyor.

Bunlar, terapötikler için nerede ve ne zaman müdahale edileceğini bilmede faydalı olabilir. “Çalışma, cinsiyet / cinsiyetin, östrojen yollarının ve mikroglia’nın önemini vurguluyor,” diyor ve çalışmanın mutlaka yeni bir kavram getirmediğini ve genellikle araştırmacıların zaten bildiklerini desteklediğini ekliyor.

Ancak yeni çalışmanın kıdemli yazarı Brinton, araştırmanın bilim insanlarının yalnızca nörodejeneratif hastalıklara nasıl müdahale edileceğine ve önleneceğine değil, aynı zamanda ne zaman müdahale edileceğine yönelik stratejileri belirlemelerine yardımcı olabileceğine inanıyor. “Bu erken evreyi bu doğal bağışıklık sistemini hedefleyen hassas bir nöroimmün terapiye sahip olabileceğimizi gösteriyor” diyor.

Şimdi takip çalışmasında, araştırmacılar, beyinde tespit ettiği çalışmaları nöroinflamatuar değişikliklerle ilişkilendiren kan biyobelirteçlerini arıyorlar.

Brinton, böyle bir belirtecin, klinisyenlere ve araştırmacılara, bir hastalığın en erken ve muhtemelen en çok tedavi edilebilir aşamada olduğunu belirlemelerine yardımcı olabileceğini söylüyor.

Referanslar:
PNAS Online, Stanford Üniversitesi Highwire Press
Tucson’daki Arizona Üniversitesi Beyin Biliminde İnovasyon Merkezi’nden nörobilimci Roberta Brinton. Harvard Tıp Fakültesi‘nden nörolog Oleg Butovsky ve Boston, Massachusetts’teki Brigham ve Kadın Hastanesi’nden nörolog Oleg Butovsky.

ZİYARETÇİ YORUMLARI - 0 YORUM

Henüz yorum yapılmamış.