Kanser araştırmacıları, COVID-19’lu insanlarda Beyin Sisi’ne neyin neden olduğunu keşfetti

09.02.2021
161
A+
A-
Kanser araştırmacıları, COVID-19’lu insanlarda Beyin Sisi’ne neyin neden olduğunu keşfetti

COVID-19 hastalarında ortaya çıkan düzinelerce olağandışı semptomdan biri, gayri resmi olarak “COVID beyin” veya “beyin sisi” adı verilen bir durumdur.

Karışıklık, baş ağrısı ve kısa süreli hafıza kaybı ile karakterizedir. Ağır vakalarda psikoza ve hatta nöbetlere yol açabilir. Genellikle bir kişinin COVID-19 ile ilk hastalanmasından haftalar sonra ortaya çıkar.

MSK içindeki çeşitli alanlardan uzmanlar arasında benzersiz bir işbirliği, bazı COVID-19 hastalarında görülen nörolojik etkileri inflamasyonun nasıl tetiklediğine dair bulgulara yol açar.

Memorial Sloan Kettering’den multidisipliner bir ekip olan Cancer Cell dergisinin 8 Şubat 2021 sayısında, COVID beyninin altında yatan bir nedeni bildiriyor: beyin ve omuriliği çevreleyen sıvıda (beyin omurilik sıvısı olarak adlandırılır) iltihaplı moleküllerin varlığı. Bulgular, steroidler gibi anti-enflamatuar ilaçların durumu tedavi etmek için yararlı olabileceğini, ancak daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu göstermektedir.

MSK’da nöroonkoloji Baş Üyesi ve ilk yazarlarından biri olan Jessica Wilcox, “Başlangıçta, COVID-19 ile hastaneye kaldırılan birçok hastada ciddi deliryum gözlemleyen kritik bakım tıbbında çalışan meslektaşlarımız bize ulaştı” diyor. “Bu toplantı, neler olup bittiğini öğrenmek ve hastalarımıza nasıl daha iyi yardım edebileceğimizi görmek için nöroloji, kritik bakım, mikrobiyoloji ve nöroradyoloji arasında muazzam bir işbirliğine dönüştü.”

Tanıdık Bir Belirtiyi Tanıma

COVID beyni için tıbbi terim ensefalopatidir. Dr. Wilcox, MSK’nın Nöroloji Bölümü üyeleri, diğer sistemik enflamatuar sendromlardaki durumu tedavi etmek için halihazırda alışkın oldukları için, onu çalışmaya hazır hissettiklerini söylüyor.

Kan kanseri için bir tedavi olan kimerik antikor reseptörü (CAR) T hücresi tedavisi adı verilen bir tür immünoterapi alan hastalarda bir yan etkidir. CAR T hücre tedavisi verildiğinde, bağışıklık hücrelerinin sitokin adı verilen molekülleri serbest bırakmasına neden olur ve vücudun kanseri öldürmesine yardımcı olur. Ancak sitokinler beynin etrafındaki alana sızabilir ve iltihaplanmaya neden olabilir.

Kanser araştırmacıları, COVID-19'lu insanlarda Beyin Sisi'ne neyin neden olduğunu keşfetti 1
(Soldan sağa) Jan Remsik, Adrienne Boire ve Jessica Wilcox, COVID-19 hastalarında nörolojik sorunların nedenlerini inceliyorlar. Kredi bilgileri: MSK

MSK ekibi COVID beynini ilk incelemeye başladığında, sitokinlerin neden olduğunu bilmiyorlardı. İlk önce virüsün beyni etkilediğinden şüpheleniyorlardı. Kanser Hücresi makalesinde yer alan çalışma, MSK’da COVID-19 ile hastaneye kaldırılan ve ciddi nörolojik sorunlar yaşayan 18 hastaya odaklandı.

Hastalara deliryumlarının nedenini bulmaya çalışmak için MRG’ler ve BT’ler gibi beyin taramaları ve elektroensefalogram (EEG) izleme dahil olmak üzere tam bir nöroloji çalışması yapıldı. Taramalarda durumlarını açıklayacak hiçbir şey bulunamayınca, araştırmacılar cevabın beyin omurilik sıvısında olabileceğini düşündüler.

MSK’nın mikrobiyoloji ekibi, sıvının içindeki COVID-19 virüsünü tespit etmek için bir test tasarladı. 18 hastadan 13’ü virüsü aramak için spinal tapa yaptı, ancak bulunamadı. Bu noktada, sıvının geri kalanı daha fazla çalışma için MSK doktor-bilim adamı Adrienne Boire’ın laboratuvarına götürüldü.

Klinik Sorular Sormak İçin Bilimi Kullanma

Dr.Boire’ın İnsan Onkolojisi ve Patogenez Programındaki laboratuvarında araştırma görevlisi ve makalenin diğer ilk yazarı Jan Remsik, sıvının analizini yönetti. Dr. Remsik, “Bu hastaların beyin omurilik sıvısında kalıcı iltihaplanma ve yüksek sitokin seviyeleri olduğunu bulduk, bu da sahip oldukları semptomları açıklıyor” diyor. Sadece birkaç hastayla yapılan bazı küçük vaka çalışmalarının benzer bulgular bildirdiğini ekliyor, ancak bu çalışma bu etkiye bakmak için şimdiye kadarki en büyüğü.

Dr Boire, “Sinir sisteminin bağışıklıktan ayrıcalıklı bir organ olduğunu düşünürdük, yani bağışıklık sistemiyle hiçbir ilişkisi olmadığını düşünürdük” diyor. “Ama ne kadar çok bakarsak, ikisi arasında o kadar çok bağlantı buluruz.” Dr.Boire’ın laboratuvarının bir odak noktası, bağışıklık hücrelerinin kan-beyin bariyerini nasıl aşıp bu alana nasıl girebildiklerini araştırmaktır; bu, kanser hücrelerinin vücudun diğer bölümlerinden nasıl yayılabildiğini öğrenmek için de önemli olan bir araştırma alanıdır.

Dr. Boire, “Jan’ın yaklaşımıyla ilgili gerçekten benzersiz olan bir şey, neler olup bittiğini öğrenmek için gerçekten geniş bir moleküler ekran yapabilmesiydi” diye ekliyor. “Kanser biyolojisinde kullandığımız araçları aldı ve COVID-19’a uyguladı.”

COVID-19 hastalarında bulunan enflamatuar belirteçler, CAR T hücre tedavisi alan kişilerde görülenlere benzerdi, ancak aynı değildi. CAR T hücre terapisinde olduğu gibi, nörolojik etkiler bazen gecikir. Dr. Wilcox, CAR T hücre tedavisi ile ilk enflamatuar yanıtın, COVID-19’lu kişilerde sıklıkla bildirilen sitokin fırtınası adı verilen reaksiyona çok benzediğini açıklıyor.

Hem COVID-19 hem de CAR T hücre tedavisi ile nörolojik etkiler günler veya haftalar sonra ortaya çıkar. CAR T hücresi hastalarında, nörolojik semptomlar steroidlerle tedavi edilir, ancak doktorlar COVID-19’un nörolojik semptomları olan kişiler için anti-enflamatuar tedavilerin rolünü henüz bilmiyorlar. Dr. Wilcox, “Birçoğu halihazırda steroid alıyor ve fayda sağlıyor olabilirler” diyor.

Dr. Boire, “Bu tür bir araştırma, MSK’daki departmanlar arasındaki işbirliğine ve yapabildiğimiz disiplinler arası çalışmadan bahsediyor” diye bitiriyor. “İnsanların hastalandığını gördük ve gözlemlerimizi büyük klinik sorular sormak için kullanabildik ve sonra bu soruları yanıtlamak için laboratuvara götürdük.”

Referanslar: Jan Remsik, Jessica A. Wilcox, N. Esther Babady, Tracy A. McMillen, Behroze A. Vachha, Neil A. Halpern, Vikram Dhawan, Marc Rosenblum tarafından “Enflamatuar Leptomeningeal Sitokinler, Kanser Hastalarında COVID-19 Nörolojik Semptomlara Aracı Oluyor”, Christine A. Iacobuzio-Donahue, Edward K. Avila, Bianca Santomasso ve Adrienne Boire, 16 Ocak 2021, Cancer Cell.

Dr. Boire, kan-beyin bariyerinin geçirgenliğinin modüle edilmesiyle ilgili bir patentin mucidi ve EVREN Technologies bilimsel danışma kurulunun ücretsiz bir üyesidir.

Bu çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri hibe P30 CA008748, Pew Hayırsever Vakıflar, Damon Runyon Kanser Araştırma Vakfı ve Pershing Square Sohn Kanser Araştırma Birliği GC239280 tarafından finanse edildi. Ayrıca Amerikan Beyin Tümörü Derneği Temel Araştırma Bursu, Terri Brodeur Göğüs Kanseri Vakfı Bursu ve Druckenmiller Akciğer Kanseri Araştırma Merkezi tarafından desteklenmiştir.

ZİYARETÇİ YORUMLARI - 0 YORUM

Henüz yorum yapılmamış.