Dolar 9,3218
Euro 10,8357
Altın 529,53
BİST 1.418
Adana Adıyaman Afyon Ağrı Aksaray Amasya Ankara Antalya Ardahan Artvin Aydın Balıkesir Bartın Batman Bayburt Bilecik Bingöl Bitlis Bolu Burdur Bursa Çanakkale Çankırı Çorum Denizli Diyarbakır Düzce Edirne Elazığ Erzincan Erzurum Eskişehir Gaziantep Giresun Gümüşhane Hakkari Hatay Iğdır Isparta İstanbul İzmir K.Maraş Karabük Karaman Kars Kastamonu Kayseri Kırıkkale Kırklareli Kırşehir Kilis Kocaeli Konya Kütahya Malatya Manisa Mardin Mersin Muğla Muş Nevşehir Niğde Ordu Osmaniye Rize Sakarya Samsun Siirt Sinop Sivas Şanlıurfa Şırnak Tekirdağ Tokat Trabzon Tunceli Uşak Van Yalova Yozgat Zonguldak
İstanbul 16 °C
Sağanak Yağışlı

MIT Biyologları Kanser Aşıları İçin Yeni Hedefler Belirledi

25.09.2021
30
MIT Biyologları Kanser Aşıları İçin Yeni Hedefler Belirledi

Kanser hücrelerinde bulunan belirli proteinlere karşı aşılama, tümörlere T hücresi tepkisini artırmaya yardımcı olabilir. Kredi: Resim: Christine Daniloff, MIT, hazır görüntüler

Kanser hücrelerinde bulunan belirli proteinlere karşı aşılama, tümörlere T hücresi tepkisini artırmaya yardımcı olabilir.

Son on yılda bilim adamları, kanserle savaşmanın bir yolu olarak aşılamayı araştırıyorlar. Bu deneysel kanser aşıları, tümör üzerinde bulunan kanser proteinlerinin parçalarını enjekte ederek vücudun kendi bağışıklık sistemini bir tümörü yok etmesi için uyarmak üzere tasarlanmıştır.

Şimdiye kadar, bu aşıların hiçbiri FDA tarafından onaylanmadı, ancak bazıları klinik deneylerde melanom ve bazı akciğer kanseri türlerini tedavi etme sözü verdi. Araştırmacıların kanser aşılarına hangi proteinlerin dahil edileceğine karar vermelerine yardımcı olabilecek yeni bir bulguda, İLE BİRLİKTE Araştırmacılar, belirli kanser proteinlerine karşı aşılamanın, genel T hücresi tepkisini artırabileceğini ve farelerde tümörleri küçültmeye yardımcı olabileceğini bulmuşlardır.

Araştırma ekibi, tanımladıkları protein türlerine karşı aşılamanın, bu proteinleri hedefleyen uyuyan T hücre popülasyonlarını yeniden uyandırmaya yardımcı olabileceğini ve genel bağışıklık tepkisini güçlendirdiğini buldu.

“Bu çalışma, kansere karşı bağışıklık tepkilerinin ayrıntılarını derinlemesine keşfetmenin önemini vurgulamaktadır. Koch’un bir üyesi olan David H. Koch Biyoloji Profesörü Tyler Jacks, “Artık tüm antikanser bağışıklık tepkilerinin eşit yaratılmadığını ve aşılamanın, aksi takdirde etkili bir şekilde göz ardı edilen bir hedefe karşı güçlü bir tepki ortaya çıkarabileceğini görebiliyoruz” diyor. Bütünleştirici Kanser Araştırma Enstitüsü ve çalışmanın kıdemli yazarı.

MIT postdoc Megan Burger, 16 Eylül 2021’de dergide yayınlanan yeni çalışmanın baş yazarıdır. Hücre.

T hücre rekabeti

Hücreler kanserleşmeye başladığında, sağlıklı hücrelerde görülmeyen mutasyona uğramış proteinler üretmeye başlarlar. Neoantijenler olarak da adlandırılan bu kanserli proteinler, vücudun bağışıklık sistemini bir şeylerin ters gittiği konusunda uyarabilir ve bu neoantijenleri tanıyan T hücreleri kanserli hücreleri yok etmeye başlar.

Sonunda, bu T hücreleri, tümör, T hücrelerini devre dışı bırakan ve tümörün kontrolsüz büyümesine izin veren bir bağışıklık baskılayıcı ortam yarattığında ortaya çıkan “T hücresi tükenmesi” olarak bilinen bir fenomen yaşar.

Bilim adamları, kanser aşılarının bu T hücrelerini gençleştirmeye ve tümörlere saldırmalarına yardımcı olabileceğini umuyor. Son yıllarda, kişiselleştirilmiş kanser aşılarına dahil etmek için hasta tümörlerinde neoantijenleri tanımlamak için yöntemler geliştirmeye çalıştılar. Bu aşılardan bazıları, klinik deneylerde melanom ve küçük hücreli olmayan akciğer kanserini tedavi etmek için umut vaat etmiştir.

Burger, “Bu terapiler, bir hasta alt grubunda şaşırtıcı bir şekilde çalışıyor, ancak büyük çoğunluğu hala çok iyi yanıt vermiyor” diyor. “Laboratuvarımızdaki araştırmaların çoğu, bunun nedenini ve bu hastalardan daha fazlasının yanıt vermesini sağlamak için terapötik olarak ne yapabileceğimizi anlamaya çalışmayı amaçlıyor.”

Önceki çalışmalar, çoğu tümörde bulunan yüzlerce neoantijenin yalnızca küçük bir kısmının bir T hücresi yanıtı oluşturduğunu göstermiştir.

Yeni MIT çalışması, bunun neden olduğuna ışık tutmaya yardımcı oluyor. Akciğer tümörlü fareler üzerinde yapılan çalışmalarda, araştırmacılar, tümör hedefli T hücreleri ortaya çıktıkça, farklı kanserli proteinleri hedefleyen T hücrelerinin alt kümelerinin birbirleriyle rekabet ettiğini ve sonunda baskın bir T hücresi popülasyonunun ortaya çıkmasına yol açtığını buldular. Bu T hücreleri tükendikten sonra, hala çevrede kalırlar ve tümörde bulunan farklı proteinleri hedef alan rekabet eden T hücre popülasyonlarını baskılarlar.

Ancak Burger, bu fareleri baskılanmış T hücreleri tarafından hedeflenen neoantijenlerden biri ile aşılarsa, bu T hücre popülasyonlarını canlandırabileceğini buldu.

“Yanıtları bastıran antijenlere karşı aşı yaparsanız, bu T hücresi yanıtlarını serbest bırakabilirsiniz” diyor. “Bu bastırılmış tepkileri belirlemeye çalışmak ve özellikle onları hedeflemek, aşı tedavilerine hasta tepkilerini iyileştirebilir.”

küçülen tümörler

Bu çalışmada, araştırmacılar, antijeni T hücrelerine sunmaktan sorumlu olan bağışıklık hücrelerine zayıf bağlanan neoantijenlerle aşılamada en başarılı olduklarını bulmuşlardır. Akciğer tümörlü fareleri aşılamak için bu neoantijenlerden birini kullandıklarında, tümörlerin ortalama yüzde 27 küçüldüğünü buldular.

Burger, “T hücreleri daha fazla çoğalıyor, tümörleri daha iyi hedef alıyorlar ve fare modelimizde terapi sonucunda akciğer tümörü yükünde genel bir azalma görüyoruz” diyor.

Aşılamadan sonra, T hücresi popülasyonu, yanıtı sürekli olarak yeniden doldurma potansiyeline sahip olan ve bir tümörün uzun süreli kontrolüne izin verebilecek bir hücre tipini içeriyordu.

Gelecekteki çalışmalarda, araştırmacılar, bu aşılama stratejisini, kontrol noktası inhibitörleri adı verilen ve bitkin T hücrelerini frenleyerek tümörlere saldırmak için uyaran kanser ilaçları ile birleştirecek terapötik yaklaşımları test etmeyi umuyorlar. Bu yaklaşımı destekleyen, bugün yayınlanan sonuçlar da aşılamanın, kontrol noktası terapilerine iyi yanıt verdiği gösterilen belirli tipteki T hücrelerinin sayısını artırdığını gösteriyor.

Referans: Megan L. Burger, Amanda M. Cruz, Grace E. Crossland, Giorgio Gaglia, Cecily C. Ritch, Sarah E. Blatt, Arjun Bhutkar, David Canner tarafından “Antijen baskınlık hiyerarşileri tümörlerde TCF1+ progenitör CD8 T hücre fenotiplerini şekillendirir” , Tamina Kienka, Sara Z. Tavana, Alexia L. Barandiaran, Andrea Garmilla, Jason M. Schenkel, Michelle Hillman, Izumi de los Rios Kobara, Amy Li, Alex M. Jaeger, William L. Hwang, Peter MK Westcott, Michael P Manos, Marta M. Holovatska, F. Stephen Hodi, Aviv Regev, Sandro Santagata ve Tyler Jacks, 16 Eylül 2021, Hücre.
DOI: 10.1016/j.cell.2021.08.020

Araştırma, Howard Hughes Tıp Enstitüsü, Harvard Üniversitesi’ndeki Ludwig Merkezi, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Ulusal Kanser Enstitüsü’nden Koch Enstitüsü Destek (temel) Hibe, Koch Enstitüsü Köprü Projesi ve Dana-Farber tarafından finanse edildi. Harvard Kanser Merkezi ve MIT’deki Jane Coffin Childs Memorial Tıbbi Araştırma Fonu ve Ludwig Moleküler Onkoloji Merkezi’nden burs ödülleri.

.

Gelişmelerden zamanında haberdar olmak için Google News’te Bilim Portal’a ABONE OLUN

ETİKETLER: ,
ZİYARETÇİ YORUMLARI - 0 YORUM

Henüz yorum yapılmamış.