ALTIN 499,21
DOLAR 8,8689
EURO 10,4740
BIST 1.385
Adana Adıyaman Afyon Ağrı Aksaray Amasya Ankara Antalya Ardahan Artvin Aydın Balıkesir Bartın Batman Bayburt Bilecik Bingöl Bitlis Bolu Burdur Bursa Çanakkale Çankırı Çorum Denizli Diyarbakır Düzce Edirne Elazığ Erzincan Erzurum Eskişehir Gaziantep Giresun Gümüşhane Hakkari Hatay Iğdır Isparta İstanbul İzmir K.Maraş Karabük Karaman Kars Kastamonu Kayseri Kırıkkale Kırklareli Kırşehir Kilis Kocaeli Konya Kütahya Malatya Manisa Mardin Mersin Muğla Muş Nevşehir Niğde Ordu Osmaniye Rize Sakarya Samsun Siirt Sinop Sivas Şanlıurfa Şırnak Tekirdağ Tokat Trabzon Tunceli Uşak Van Yalova Yozgat Zonguldak
İstanbul 23 °C
Parçalı Bulutlu

MIT Çalışması: İlaç Üretim Tesislerinde Tıbbın Viral Kontaminasyonu

03.05.2020
128
MIT Çalışması: İlaç Üretim Tesislerinde Tıbbın Viral Kontaminasyonu

Biyofarmasötik üretim tesislerinde 18 viral kontaminasyon olayını analiz eden MIT liderliğindeki bir konsorsiyumdan yapılan yeni bir çalışma, en yaygın viral kontaminasyon kaynakları hakkında bilgi sunuyor ve şirketlerin gelecekte bu tür olaylardan kaçınmasına yardımcı olmak için çeşitli önerilerde bulunuyor. Resim Kaynak: Betsy Skrip, MIT Biyomedikal Yenilik Merkezi

Rapor, virüslerin biyofarmasötik ilaçları lekelemesini önlemeye yardımcı olacak yönergeler sunmaktadır.

Son birkaç on yılda, proteinli ilaçlar yapmak için üretim süreçlerinin, üretim tesislerinde virüslerle kontamine olduğu birkaç olay olmuştur. Bunların hepsi ilaçlar hastalara ulaşmadan önce keşfedildi, ancak olayların çoğu pahalı temizliklere ve bir örnekte ilaç sıkıntısına yol açtı.

MIT liderliğindeki bir konsorsiyumdan yapılan yeni bir çalışma, bu olayların 18’ini analiz etti ve bunların çoğu şimdiye kadar kamuya açıklanmamıştı. Rapor, en yaygın viral kontaminasyon kaynakları hakkında bilgi verir ve şirketlerin gelecekte bu tür olaylardan kaçınmasına yardımcı olmak için çeşitli önerilerde bulunur.

Çalışma biyofarmasötiklere (canlı hücreler tarafından üretilen protein ilaçları) odaklanırken, bulgular aynı zamanda biyoteknoloji şirketlerine yeni gen terapilerinin ve hücre temelli tedavilerin üretimi için güvenlik yönergeleri oluşturmalarına yardımcı olabilir. kontaminasyon riskleri.

“Biyoteknoloji endüstrisi, son derece etkili ve hatta bazı durumlarda iyileştirici olan bu gerçekten heyecan verici yeni ürünleri üretmeyi düşünmeye başladıkça, onları üretmenin viral güvenlik yönlerinin dikkate alındığından emin olmak istiyoruz,” diyor kıdemli müdür Biyomedikal Yenilik Merkezi (CBI) için programların listesi.

Springs, 27 Nisan 2020’de Nature Biotechnology’de yayınlanan araştırmanın kıdemli yazarıdır. Başlıca yazar Biyolojik Üretimde Maceracı Ajan Kirliliği Konsorsiyumu’nun direktörü Paul Barone’dur. CBI’nin diğer yazarları, Barone ile CBI’ın Biyo-Üretim Programı’nın eş direktörü olan Jackie Wolfrum’un yanı sıra CAACB’den endüstri uzmanları ile çalışma üzerinde çalışan Michael Wiebe ve James Leung.

Bilgi paylaşımı

Birçok terapötik protein, bakteriyel, maya veya memeli hücrelerinin istenen bir proteini üretecek şekilde tasarlanmasına izin veren rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak üretilir. Bu uygulama güçlü bir güvenlik kaydına sahip olmakla birlikte, kültürlenen memeli hücrelerine virüs bulaşma riski vardır. Çalışmayı gerçekleştiren CAACB, Boston’daki bir Genzyme üretim tesisinde iyi duyurulmuş bir kontaminasyon olayının ardından 2010 yılında başlatıldı. Tesis, üretim süreçlerinin bir kısmının 2009 yılında bir virüs bulaştığında yaklaşık 10 ay boyunca kapanmak zorunda kaldı.

Bu tür olaylar meydana geldiğinde, ilaç ilacı sağlama yeteneklerini etkilemedikçe ilaç şirketlerinin kendilerini halka duyurması gerekmez. CBI ekibi, verilerin anonim olarak yayınlanması koşuluyla, bu tür olaylar hakkında bilgi paylaşmak isteyen 20 şirketten oluşan bir grup oluşturdu.

Springs, “Çoğu şirketin şanslı olmaları durumunda bu olayların hiçbirini ya da belki de en fazla bir ya da ikisini yaşamadıkları için, viral kontaminasyon deneyimlerini endüstrinin paylaşmasının çok değerli olacağını düşündük” diyor. “Etkinliği nasıl keşfettikleri ve yönettikleri hakkındaki tüm bilgiler, virüsü ve kaynağını belirledi, üretim tesisini dezenfekte etti ve yeniden başlattı ve tek tek şirketler içinde bir nüksün önlenmesi için harekete geçti.”

Memeli hücreleri tarafından üretilen protein ilaçlarına odaklanan çalışmada, 1985’ten bu yana 18 viral kontaminasyon olayı ortaya çıkmıştır. Bunlar, verileri bildiren 20 biyofarmasötik şirketinin dokuzunda meydana gelmiştir. Olayların 12’sinde, enfekte olmuş hücreler, protein ilaçları üretmek için yaygın olarak kullanılan Çin hamsteri yumurtalık (CHO) hücreleriydi. Diğer olaylar insan veya insan olmayan primat hücrelerini içeriyordu.

İnsan ve insan olmayan primat hücrelerinde bulunan virüsler arasında herpesvirüs; soğuk algınlığına neden olan insan adenovirüsü; ve hafif gastroenterite neden olabilen reovirüs. Araştırmacılar, bu virüslerin fabrikalardaki işçilerden yayılmış olabileceğini söylüyor.

Birçok durumda, kontaminasyon olayları ilk önce hücreler öldüğü veya sağlıklı görünmediği için tespit edildi. İki durumda, hücreler normal görünüyordu ancak gerekli güvenlik testi ile viral kontaminasyon tespit edildi. En yaygın kullanılan testin sonuç vermesi en az iki hafta alır, böylece kirletici virüs tespit edilmeden önce üretim süreci boyunca daha da yayılabilir.

Bazı şirketler ayrıca polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) teknolojisine dayalı daha hızlı bir test kullanırlar, ancak bu testin belirli DNA dizilerini aramak için özelleştirilmesi gerekir, bu nedenle üreticiler, içinde bulunma olasılığı en yüksek olan spesifik virüsleri bildiğinde en iyi sonucu verir. üretim süreçleri.

“Bu çalışma, veri ve bilgi paylaşımının biyolojik üretimdeki zor sorunların nasıl daha iyi anlaşılmasını sağladığını gösteriyor,” diyor FDA’daki İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi direktörü Janet Woodcock, çalışmaya dahil edilmedi. “Yeni süreçleri veya ürünü düşünen yenilikçiler, burada belgelenen ortak geçmiş deneyimlerden öğrenerek tuzaklardan veya afetlerden kaçınabilirler.”

Yeni teknoloji

CAACB üyesi şirketlerin çoğu, kullanılmadan önce hücre kültürü ortamından ve saflaştırma sırasında ürünlerden virüsleri inaktive etmek veya uzaklaştırmak için yeni teknolojiler araştırmaktadır. Ayrıca, şirketler hem hassas hem de geniş bir virüs yelpazesini algılayabilen hızlı virüs algılama sistemleri geliştirmektedir.

CBI araştırmacıları ayrıca viral kontaminasyon için daha hızlı testler yapabilen çeşitli teknolojiler üzerinde çalışıyorlar. Bu araştırmanın çoğu, Singapur-MIT Bilim ve Teknoloji İttifakı’nda (SMART), Kişiselleştirilmiş İlaçların Üretimi için Kritik Analitik olarak adlandırılan yeni bir disiplinlerarası araştırma grubunda gerçekleştirilmektedir. Krystyn Van Vliet, MIT ortağı ve biyoloji mühendisliği ve malzeme bilimi ve mühendisliği profesörü tarafından yönetilen bu bölüm, çeşitli bölümlerden MIT öğretim üyelerini içeren bu grup, virüsleri ve diğerlerini daha hızlı bir şekilde tespit etmek için yaklaşık yarım düzine teknoloji üzerinde çalışıyor mikroplar.

“Sanırım gördüğümüz bazı zorlukları iyileştirmek için teknoloji geliştirme konusunda çok fazla potansiyel var,” diyor Barone.

Raporun önerdiği ve bazı şirketlerin halihazırda kullandığı bir diğer strateji, sığır serumu gibi hayvansal ürünlerden türetilen hücre büyüme ortamı bileşenlerinin kullanımını azaltmak veya ortadan kaldırmaktır. Bu mümkün olmadığında, başka bir strateji, virüslerin üretim süreçlerine girmesini ve kontamine olmasını engelleyebilecek, kullanımdan önce medya üzerinde virüs kaldırma veya inaktivasyon işlemleri yapmaktır. Bazı şirketler yüksek sıcaklıkta kısa süreli (HTST) tedavi olarak adlandırılan pastörizasyon benzeri bir süreç kullanırken, diğerleri ultraviyole ışık veya nanofiltrasyon kullanır.

Araştırmacılar, çalışmalarının yeni gen ve hücre terapisi ürünleri üreticilerine de yardımcı olacağını umuyorlar. Araştırmacılar, kusurlu hücrelerin yerini almak veya vücut içinde terapötik bir molekül üretmek için genleri veya hücreleri kullanan bu tedaviler, genellikle sığır serumu veya insan serumu içeren ortamlarda yetiştirildikleri için biyofarmasötiklerle benzer güvenlik zorluklarıyla karşılaşabileceğini söylüyor.

“Bu bilgi paylaşımını sistematik bir şekilde yaptıktan sonra, sadece protein üretim endüstrisinde değil, aynı zamanda yeni hücre tabanlı yöntemler endüstrisinde de en iyi uygulamalar hakkındaki bilgilerin yayılmasını hızlandırabileceğimizi düşünüyorum” diyor James Leung.


Kaynak: “Biyolojik üretimde viral kirlenme ve ortaya çıkan tedaviler için çıkarımlar” Paul W. Barone, Michael E.Wiebe, James C. Leung, İslam TM Hüseyin, Flora J. Keumurian, James Bouressa, Audrey Brussel, Dayue Chen, Ming Chong , Houman Dehghani, Lionel Gerentes, James Gilbert, Dan Gold, Robert Kiss, Thomas R. Kreil, René Labatut, Yuling Li, Jürgen Müllberg, Laurent Mallet, Christian Menzel, Mark Moody, Serge Monpoeho, Marie Murphy, Mark Plavsic, Nathan J Roth, David Roush, Michael Ruffing, Richard Schicho, Richard Snyder, Daniel Stark, Chun Zhang, Jacqueline Wolfrum, Anthony J.Sinskey ve Stacy L. Springs, 27 Nisan 2020, Doğa Biyoteknolojisi.

Araştırma CAACB üyeleri tarafından finanse edildi.

ZİYARETÇİ YORUMLARI - 0 YORUM

Henüz yorum yapılmamış.