Statinler, kolesterolden ayrı mekanizmalar yoluyla kanser riskini azaltabilir

2
Stalinler

ELife’ta bugün yayınlanan bir araştırmaya göre statinler adı verilen kolesterol düşürücü ilaçlar, kolesterolle ilgisi olmayan bir yolla insanlarda kanser riskini azaltabilir .

Statinler, HMG-CoA-redüktaz (HMGCR) adı verilen bir enzimi inhibe ederek, “kötü” kolesterol olarak adlandırılan LDL-kolesterol seviyelerini düşürür. Klinik deneyler, statinlerin kalp krizi ve diğer kardiyovasküler hastalık riskini azalttığına dair ikna edici kanıtları daha önce göstermiştir. Ancak statinlerin kanser riskini azaltmadaki potansiyel etkisine dair kanıtlar daha az açıktır.

Cambridge Üniversitesi Sağlık ve Temel Bakım Departmanı Kardiyoloji Akademik Klinik Fellow’u başyazarı Paul Carter, “Önceki laboratuvar çalışmaları, kolesterol dahil lipidlerin kanser gelişiminde rol oynadığını ve statinlerin kanser gelişimini engellediğini öne sürmüştü” diye açıklıyor İngiltere. “Bununla birlikte, klinik uygulamada statinlerin kanserin önlenmesindeki rolünü değerlendirmek için hiçbir çalışma tasarlanmamıştır . İnsan genetiğinden elde edilen kanıtları kullanarak statin tedavisinin kanser riski üzerindeki potansiyel etkisini değerlendirmeye karar verdik .”

Carter ve ekibi, bunu yapmak için, İngiltere Biobank’ta Mendelian randomizasyonu olarak bilinen bir teknik kullanarak statinlerin etkisini taklit eden genetik varyantlar üzerinde çalıştı. Mendelian randomizasyonu, bir risk faktörünün sonuca ne ölçüde yol açtığını tahmin etmek için, genetik olarak tahmin edilen bir risk faktörü seviyeleri ile bir hastalık sonucu arasındaki ilişkileri değerlendirir. Örneğin, kolesterol seviyelerini düşürmenin kanser riskini azaltıp azaltmayacağını tahmin etmek için, yüksek veya düşük kolesterol seviyelerine genetik bir yatkınlığı miras alan hastalarda kanser riskini karşılaştırabilir . Bu çalışma, insan vücudundaki çeşitli kanserler için lipid alt tiplerinin ilk Mendelian randomizasyon analizidir.

Ekip, Birleşik Krallık Biobank’ta 367.703 kişi için lipidle ilgili genetik varyantların genel kanser riski ve 22 kanser türü ile ilişkilendirildi. Toplamda, bu kişilerin 75.037’si kanser vakası geçirdi.

Analizleri, statin tedavisi için vekilleri temsil eden HMGCR gen bölgesindeki varyantların genel kanser riski ile ilişkili olduğunu ortaya çıkardı ve statinlerin genel kanser riskini azaltabileceğini düşündürdü. İlginç bir şekilde, statinlerden farklı şekilde çalışan diğer kolesterol düşürücü tedavileri temsil eden gen bölgelerindeki varyantlar, kanser riski ile ilişkili değildi ve genetik olarak tahmin edilen LDL-kolesterol genel kanser riski ile ilişkili değildi.

Carter, “Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar, HMGCR’yi statinlerle inhibe etmenin, lipid dışı düşürücü mekanizmalar yoluyla kanser riskini azaltmaya yardımcı olabileceğini ve bu rolün kanser bölgelerinde geçerli olabileceğini gösteriyor” diyor. “Bu etki, enflamasyonu azaltmak veya kolesterolü sentezleyen aynı hücresel makine tarafından üretilen diğer kimyasalları azaltmak dahil olmak üzere statinlerin diğer özellikleri aracılığıyla işleyebilir.”

Ekip, 360.000’den fazla katılımcının bulunduğu geniş örneklem büyüklüğüne ve bu çalışmada analiz edilen geniş sonuç kümesine rağmen, bu çalışmanın bazı sınırlamaları olduğunu ekliyor. Örneğin, birçok kanser türü için, analizde orta dereceli nedensel etkilerin olasılığını dışlamak için yeterli sonuç olayına ihtiyaç yoktu.

“İlgili gen bölgelerindeki genetik varyantların farmakolojik müdahaleler için vekil olarak kullanılabileceği varsayımımızı destekleyen kanıtlar olsa da, bulgularımız klinik çalışmalarda doğrulanana kadar dikkatle değerlendirilmelidir. Bununla birlikte, çalışmamız statinlerin etkinliğini vurgulamaktadır. Cambridge Üniversitesi’nin Tıbbi Araştırma Konseyi Biyoistatistik Birimi Grup Lideri kıdemli yazar Stephen Burgess, kanserin önlenmesinde potansiyel kullanım için büyük klinik denemelerle acilen değerlendirilmelidir “diyor. “Statinlerin bazı yan etkileri olsa da, bulgularımız dengeyi bu ilaçlar lehine daha da ağırlaştırarak majör hastalık riskini azaltır.”

Daha fazla bilgi: Paul Carter ve diğerleri, İngiltere Biobank, eLife (2020) ‘de Mendelian randomizasyon çalışmasından elde edilen genetik varyantları kullanarak statinlerin kanser riski üzerindeki etkisini tahmin etme. DOI: 10.7554 / eLife.57191


YORUM YAP

Lütfen yorumunuzu giriniz!
Lütfen isminizi buraya giriniz