Dolar 9,3218
Euro 10,8357
Altın 529,53
BİST 1.418
Adana Adıyaman Afyon Ağrı Aksaray Amasya Ankara Antalya Ardahan Artvin Aydın Balıkesir Bartın Batman Bayburt Bilecik Bingöl Bitlis Bolu Burdur Bursa Çanakkale Çankırı Çorum Denizli Diyarbakır Düzce Edirne Elazığ Erzincan Erzurum Eskişehir Gaziantep Giresun Gümüşhane Hakkari Hatay Iğdır Isparta İstanbul İzmir K.Maraş Karabük Karaman Kars Kastamonu Kayseri Kırıkkale Kırklareli Kırşehir Kilis Kocaeli Konya Kütahya Malatya Manisa Mardin Mersin Muğla Muş Nevşehir Niğde Ordu Osmaniye Rize Sakarya Samsun Siirt Sinop Sivas Şanlıurfa Şırnak Tekirdağ Tokat Trabzon Tunceli Uşak Van Yalova Yozgat Zonguldak
İstanbul 16 °C
Sağanak Yağışlı

Yeni Bir Reaktif Elektrofil İlaç Sınıfını Sorgulamak İçin Bir Araç

30.09.2021
17
Yeni Bir Reaktif Elektrofil İlaç Sınıfını Sorgulamak İçin Bir Araç

2014 yılında Avrupa İlaç Ajansı, dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen nörodejeneratif bir hastalık olan tekrarlayan multipl sklerozun tedavisi için ilaç Tecfidera’yı onayladı. Multipl sklerozda iltihaplanma, sinirlerin etrafındaki koruyucu miyelin yalıtımına ve sinirlerin kendisine zarar verir. Tecfidera’nın aktif bileşeni, bağışıklık sistemini modüle ettiği düşünülen bir bileşik olan dimetil fumarattır, bu nedenle multipl skleroz semptomlarını hafifleten bir anti-inflamatuar görevi görür.

Ancak Tecfidera’nın onayının biraz daha az takdir edilebilecek bir detayı vardı: piyasaya reaktif elektrofiller olarak bilinen nispeten yeni ve hala büyük ölçüde keşfedilmemiş ilaç sınıfının bir üyesini getirdi.

Dimetil fumarat gibi reaktif elektrofilik bileşikler, mevcut bir elektron çiftine sahip atomlarla veya diğer moleküllerle bağlanma “arayan” moleküllerdir. Belirli ilaçlara bir elektrofilik birim eklemek, bu alanda çok sayıda araştırma faaliyeti oluşturan farmakolojik etkinliği önemli ölçüde artırır.

Ancak sorun, çoğu reaktif elektrofilik ilacın nasıl çalıştığını tam olarak bilmememizdir, bu da etkilerini ve sonuçlarını tahmin etmeyi ve verimli bir şekilde yenilerini tasarlamayı zorlaştırır. Asıl engel, reaktif elektrofillerin vücutta veya hatta bir hücrede çok “rastgele” görünmesi, amaçlananların dışında birden fazla hedefle bağlanması, bu da beklenmedik yan etkilere ve ilaç toksisitesine neden olabilir ve aşırı durumlarda, ölüm.

Şimdi, EPFL’de Profesör Yimon Aye liderliğindeki bir bilim insanı ekibi, reaktif elektrofillerin vücuttaki etkilerini incelemede önemli bir atılım yapabildi. Bilim adamları, “hedeflenebilir reaktif elektrofiller ve oksidanlar” veya kısaca T-REX adı verilen bir teknik kullandılar. T-REX ve daha geniş kapsamlı “REX teknolojileri”, Prof. Aye tarafından Cornell Üniversitesi’ndeki çalışmaları sırasında elektrofil sinyalleme mekanizmalarını anlamaya çalışırken geliştirildi. İlk olarak 2016’da yayınlandı, T-REX yöntemi, sonuçları uzayda ve zamanda ve canlı hücrelerde gözlemlenebilen hedef proteine ​​spesifik bir elektrofil bırakır.

Bu çalışmada, araştırmacılar T-REX’i zebra balığı (Z-REX olarak adlandırdıkları bir teknik) ile uyumlu olacak şekilde uyarladılar ve onu Tecfidera’daki elektrofilik dimetil fumaratın etkileşimlerini ve bu etkileşimlerin immünomodülatör etkilerini nasıl ürettiğini sistematik olarak araştırmak için kullandılar. Tecfidera.

Bilim adamları, dimetil fumarat için potansiyel bir hedef olarak tartışılan, bilinen bir kanser ve metastaz baskılayıcı olan Keap-1 proteinini hedef aldılar. Keap-1’i çeşitli elektrofillerle hedeflemek için Z-REX’i kullanarak, bazılarının nötrofillerin ve makrofajların apoptozisine yol açan bir sinyal yolunu tetiklediğini keşfettiler.

Bu yol aynı zamanda Tecfidera alanında daha önce düşünülmemiş bazı yeni “protein oyuncuları”nı da içeriyor. Araştırmacılar, bu “oyuncuları” ortadan kaldırarak, Tecfidera’yı multipl skleroz tedavisi yapan anti-inflamatuar etkilerinin de ortadan kaldırıldığını buldular.

Çalışma, Z-REX’in ve buna bağlı olarak REX teknolojilerinin, canlı organizmalarda elektrofilik bileşiklerin ve ilaçların etkileşimlerini araştırmak için etkili araçlar olduğunu göstermektedir.

Referans: Jesse R. Poganik, Kuan-Ting Huang, Saba Parvez, Yi Zhao, Sruthi Raja, Marcus JC Long ve Yimon Aye, 30 Eylül 2021 , Doğa İletişimi.
DOI: 10.1038/s41467-021-25466-x

.

Gelişmelerden zamanında haberdar olmak için Google News’te Bilim Portal’a ABONE OLUN

ETİKETLER: ,
ZİYARETÇİ YORUMLARI - 0 YORUM

Henüz yorum yapılmamış.